В обзоре литературы освещены исторические аспекты и современные взгляды относительно болезни Кавасаки, представлены данные по эпидемиологии и клиническим особенностям заболевания в зарубежных странах и в России.

Болезнь Кавасаки или слизисто-кожно-лимфо-железистый синдром (СКЛС) — артериит неизвестной этиологии, поражающий крупные, средние и мелкие артерии, с преимущественной локализацией в коронарном русле. Обычно заболевание встречается у детей раннего возраста, в основном до 5 лет, чаще болеют мальчики. Кардиоваскулярные осложнения являются наиболее частыми, тяжелыми и определяют прогноз заболевания.

Первый случай заболевания был описан японским педиатром Томисаку Кавасаки (Tomisaku Kawasaki) в 1961 году, и его первые клинические наблюдения 50 детей с СКЛС были опубликованы в Японии в 1967 году [10]. Первоначально полагали, что заболевание протекает в легкой форме, без осложнений.

Однако, в 1965 году, после обнаружения тромбоза коронарной артерии на аутопсии внезапно умершего ребенка с прижизненно установленным диагнозом СКЛС, впервые были признаны серьезные и иногда фатальные кардиальные осложнения нового заболевания.

Вскоре после описания СКЛС в Японии, почти одновременно данное заболевание стали регистрировать независимо друг от друга клиницисты и патологоанатомы на Гавайях, в США, Китае, странах Европы [1,10].

С 1970 г. в Японии проводятся регулярные национальные исследования СКЛС, в которых принимают участие более 2500 больниц с численностью не менее 100 коек [10,40,41]. Начиная с 80-х годов прошлого столетия изучением заболевания и национальными исследованиями начали заниматься ученые Китая, Тайваня, Канады, Великобритании, Австралии, Швеции, Дании и других стран.

В этих странах в настоящее время СКЛС считается ведущей причиной приобретенных заболеваний сердца у детей [9,11,14,16,23,26,35]. Несмотря на то, что первый случай болезни Кавасаки в России был выявлен в 1980 г., в нашей стране до сих существуют немногочисленные описания данного заболевания, а первое научное исследование, посвященное этой проблеме, было проведено в Иркутской области в 1994-1998 гг. [1].

В результате многолетнего изучения СКЛС установлены факторы риска возникновения заболевания: возраст, пол, национальность и этническая принадлежность 5,8,9,12,14-16,23-25,30,39-41].

Установлено, что заболеванию наиболее подвержены дети в возрасте до 5 лет, хотя болеют и дети старшего возраста [1,8,12-14,16,23,35,40]. Так, в Тайване число пациентов в возрасте до 5 лет составило 91% от общего числа заболевших, в Шанхае — 85,4 %. Количество детей в возрасте до 2 лет составляет более половины в Японии (54,9%), на Тайване (63%) [12,40].

Заболевание очень редко регистрируется в возрасте до 3 месяцев, но чаще у детей от 6 месяцев до 1 года, что, вероятно, обусловлено утратой материнских антител у детей к 6-ти месячному возрасту, и развитием высокой восприимчивости к инфекционным агентам. Реже заболевание возникает у детей старше 8 лет. В Японии дети в возрасте старше 10 лет среди всех вновь заболевших составили 0,59% [40].

Средний возраст детей к началу заболевания в разных странах варьирует и составляет в Японии — 9-11 месяцев, в США — 18-24, Тайване — 26, Шанхае — 20 месяцев [1,9,12,23]. В Японии соотношение мальчиков и девочек составляет 1,31: 1 (1997г.), в Тайване — 1,7:1 (в возрасте до 1 года — 1,93:1), Шанхае — 1,83:1 [12,23,40].
Заболеваемость широко варьирует в разных странах — от 1 до 112 на 100 000 детей до 5 лет. Наибольший уровень заболеваемости был и есть в Японии, вне эпидемических подъемов от 100 до 112 на 100000 детского населения в возрасте до 5 лет [23,40,41].

Корея является второй страной в мире по уровню заболеваемости (86 на 100000 детей младше 5 лет) [1]. Высока заболеваемость на Тайване (66 на 100000 детей в возрасте до 5 лет), в Пекине — от 18,2 до 30,6 (1995- 1999гг.), Гонконге — от 25,4 до 32 (1989-2000гг.), Шанхае — от 16,8 до 36,8 (1998-2002гг.) [12,23].

В Европе заболеваемость СКЛС ниже: в Австралии — 3,7 на 100000 детей в возрасте <5 лет, в Швеции — 6,2, в Дании 1 на 100000 детского населения ежегодно [1,23]. В некоторых странах высокая заболеваемость отмечена у переселенцев из Японии и других азиатских стран. Так, в США на 100000 всех жителей показатель заболеваемости составляет 8, в Великобритании — 5,5, но среди лиц азиатского происхождения в этих же странах — 47,7 и 14,6 соответственно [12,23]. Уровень заболеваемости СКЛС среди афроамериканцев в США вдвое выше, чем среди лиц европеоидной расы [8]. При исследованиях в Юго-Восточной Азии в 1996-2002 гг. показатель заболеваемости среди детей одной этнической группы значительно варьировал: в Японии 100-110 на 100000 детей до 5 лет, на Тайване — 66, в Гонконге — 32, Пекине 18,2-30,6 на 100000 детей до 5 лет. Это заставляет предполагать, что этническая принадлежность не главная причина высокой заболеваемости СКЛС [12]. По итогам исследований 1994-1998гг. в Иркутской области, впервые в России была определена заболеваемость СКЛС — 4,4 на 100000 детского населения в год [1]. Ряд стран сообщает об эпидемических подъемах заболеваемости. Во время эпидемий СКЛС в Японии (1979, 1982, 1985 гг.), заболеваемость достигала 200 на 100000 детей до 5 лет [12,39]. Эпидемии и групповые случаи заболеваний наблюдались в Тайване, Корее, США, Канаде [12,14]. В ряде стран наметилась тенденция к ежегодному увеличению числа новых случаев заболевания. Заболеваемость в Японии в 1997 г. была 108,0 на 100 000 детского населения до 5 лет, в 1998 г. — 111,7, что в 1,5 раза выше, чем в 1987 году [40]. В Шанхае: за 5 лет наблюдений заболеваемость СКЛС выросла в 2,2 раза (с 16,8 на 100000 детского населения в 1998 г. до 36,8 в 2002 г.) [23]. Хотя прямой контагиозности СКЛС не установлено, в семьях больных новые случаи болезни возникают в 10 раз чаще, чем в общей популяции. У 2,1 % ближайших родственников СКЛС возникает в течение первого года после первого случая заболевания в семье, из них у 50% — в течение первых 10 дней [9,25,35]. В ряде наблюдений предполагалась возможная связь заболевания с проживанием семей возле водоемов, а также с контактом с домашними клещами и моющими шампунями при чистке ковров [ 14], но это не было подтверждено в контрольных исследованиях. Этиологический агент, отвечающий за развитие СКЛС, до сих пор не найден, хотя инфекционная природа заболевания не исключена ввиду следующих факторов;лихорадка в начале заболевания, признаки воспаления в гематологических анализах, эпидемические подъемы заболевания. Вероятными потенциальными агентами считались, например, бактерии (Propionibacterium, Streptococcus sanginis), риккетсии, вирус Эпштейна-Барра, герпеса, ретровирусы, парвовирусы и др. Но исключительная роль ни одного из них не доказана. Поэтому нет специфических диагностических тестов, позволяющих верифицировать заболевание. Для постановки диагноза используют клинические критерии, разработанные Японским Комитетом по Исследованию Болезни Кавасаки, а в США — группой экспертов из ревматической, кардиологической ассоциаций и экспертов по инфекционным заболеваниям [8,35]. Основные клинические признаки болезни Кавасаки следующие: 1. лихорадка (более 37,5° С) в течение 5дней и более, 2. краснота и отек ладоней и подошв в начале заболевания и шелушение кожи пальцев ладоней и стоп в стадии реконвалесценции, 3. полиморфная сыпь, 4. катаральный конъюнктивит, 5. яркая гиперемия слизистой оболочки полости рта, красные сухие губы, 6. острый негнойный шейный лимфаденит. Наличие лихорадки в сочетании с 4 из 5 этих признаков (при отсуствии других известных заболеваний) позволяет установить диагноз СКЛС. Диагноз СКЛС также может быть установлен при наличии лихорадки плюс 2-3 из указанных критериев в сочетании с признаками повреждения коронарных артерий при эхо-кардиографии или коронарафии. Ранее такие формы назывались неполными. Эта форма чаще встречается у младенцев (до 1 года), представляя трудности в постановке диагноза, и часто является причиной коронарных осложнений. У части пациентов встречается продолжительная лихорадка или увеличение шейных лимфоузлов, нет ответа на лечение антибиотиками. Поэтому, при неполном числе диагностических признаков и подозрении на болезнь Кавасаки обязательна эхокардио-графия [26,35]. К системным внекардиальным проявлениям СКЛС относятся и артриты либо артралгии, которые чаще возникают со 2-й недели заболевания, обычно вовлекаются суставы кистей, стоп, коленные, голеностопные [4,14]. Вследствие системного васкулита, у части больных наблюдается передний увеит, умеренное повышение трансаминаз сыворотки, у 10% — водянка желчного пузыря, у 1/3 части больных — поражение желудочно-кишечного тракта (рвота, диарея, боли в животе). Нередко встречаются респираторные симптомы, такие как кашель, ринорея, средний отит или легочные инфильтраты. Младенцы с СКЛС часто бывают более раздражительными, а при люмбальной пункции у % определяется мононуклеарный плейоцитоз, указывающий на наличие серозного менингита. Реже (у 10-15%) возникает гиперемия и уплотнение в месте прививки БЦЖ [8,9,25]. При лабораторном исследовании обнаруживают лейкоцитоз со сдвигом лейкоцитарной формулы влево, анемию, увеличение СОЭ, повышение уровня ACT и АЛТ, С-реактивного белка, гипоальбуминемию. На 2-6 недели болезни отмечается тромбоцитоз. В анализе мочи нередки микропротеинурия и абактериальная лейкоцитурия. Кардиальные проявления наиболее характерны и могут привести к смерти, поэтому требуется эхокардиография. При этом могут быть обнаружены признаки панкардита, поражения коронарных артерий, реже — сердечных клапанов. Для диагностики болезни Кавасаки также используется коронарная ангиография [ 15]. Частота кардиоваскулярных осложнений колеблется от 17 до 50% [1,25,37]. В США патология коронарных артерий выявлена у 20-25% детей с нелеченным СКЛС [35], в Великобритании — у 24% [16], в Японии — у 15-25% детей [25]. Наиболее серьезны для прогноза эктазия и аневризмы коронарных артерий, особенно гигантские (диаметром >8 мм). Большинство аневризм обнаруживается с 10 дня по 4 неделю заболевания, реже после 6 недели.

В исследовании СКЛС в Японии в 1999-2000 гг., коронарные аневризмы выявлены у 17,2% пациентов в течение 1 месяца от начала заболевания. Гигантские аневризмы, аневризмы и дилатация встречались у 0,46%, 2,6% и 14,1% соответственно [37]. Пациенты с гигантскими аневризмами имели худший прогноз заболевания и повышенный риск развития тромбоза венечных сосудов, стенозов или инфаркта миокарда.

Установлено, что если пациента с СКЛС не лечить в течение первых 10 дней заболевания, то риск развития аневризм коронарной артерии достоверно выше, чем при лечении, особенно среди детей младше восьми месяцев [25,35]. Аневризмы до 4 мм регрессируют в половине случаев через 5-18 месяцев. Гигантские аневризмы часто остаются и могут привести к смерти [14,35].

В 1990 г. разработан показатель Harada, для оценки риска развития коронарных аневризм: младенцы, мальчики, гематокрит менее 35%, в анализе крови лейкоцитов : 12,0 в мм3, низкий уровень альбумина (менее 3,5 г/ дл) и повышение уровня С-рективного белка (СРБ) [17]. Оценка коронарной дилатации может быть использована для предсказания риска ишемии миокарда при долгосрочном наблюдении пациентов.

Установлено, что дилатация свыше 6 мм приводит к необратимым изменениям стенки коронарных артерий, позже сопровождается развитием сегментарных стенозов (через 5-15-лет) [37]. Значимым фактором риска уплотнения сосудистой стенки через 10 лет от начала заболевания является диаметр дилатированной артерии более 4 мм. Если дилатация коронарной артерии менее 4 мм, вероятность уплотнения сосудистой стенки в дальнейшем является низкой [36].

В острую стадию заболевания могут поражаться все сердечные оболочки. Перикардиальный выпот обычно разрешается спонтанно без специфической терапии, обнаруживается при эхокардиографии приблизительно у 30% пациентов [35]. Клинически распознаваемый миокардит, иногда с застойной сердечной недостаточ-
ностью, обычно проявляется тахикардией, не соответствующей степени лихорадки, ритмом галопа или аритмией. Электрокардиографические изменения являются неспецифическими и наблюдаются у 1/3 пациентов. Эти изменения включают снижение вольтажа R-волны, депрессия ST-сегмента с уплощением или инверсией Т-волны, удлинением PR или QT интервалов.

Миокардиту и ишемической дисфункции папиллярных мышц нередко сопутствует вальвулит, в первую очередь митрального либо аортального клапана, который обычно носит транзиторный характер [1, 34]. При значительной митральной регургитации появляется пансистолический шум, являющийся типичный для данного заболевания.

Первое упоминание о митральной регургитации у больных с СКЛС относится к 1973 году. Группа исследователей во главе Т. Akagi сообщила о находке митральной и аортальной регургитации у больных СКЛС в 1,1% случаях с помощью аускультации и фонокардиографии. Однако другая независимая группа под руководством Suzuki А., проводившая исследование приблизительно в тоже время, с помощью допплерэхокардиографического исследования обнаружилА митральную и трикуспидальную регургитацию у 47% и 53% пациентов с СКЛС соответственно [34].

Современные исследования обнаруживают у пациентов трикуспидальную регургитацию в 72% случаях, что частично обусловлено и совершенствованием допплер-диагностических систем.

В большинстве случаев прогноз болезни благоприятный, а частота рецидивов 2% [14,23]. Доля смертельных исходов колеблется от 0,08% в Японии до 3% в Великобритании [8,16,41]. Разница может быть связана с подходами к лечению и более ранней диагностикой болезни в Японии. Во время атаки заболевания пациенты могут погибнуть от миокардита с тяжелой сердечной недостаточностью, или аритмий.

Однако основной причиной смерти являются коронарные осложнения, развитие хронической ишемии либо инфаркта миокарда. Инфаркт может произойти и в остром эпизоде, но чаще он случается у пациентов с гигантскими аневризмами спустя годы от начала СКЛС. При первом инфаркте миокарда погибает 14-22 % детей, при втором инфаркта — 16% [14,35].

При исследованиях в Иркутской области было установлено, что у обратившихся в кардиоревматологическое отделение пациентов частота кардиальных осложнений достигает 88-92,3%, в том числе коронарита — 59,1-88,6% [2,3,5,6]. В начале болезни у этих детей обычно подозревались известные экзантемные инфекции (краснуха, скарлатина), ОРВИ, аденовирусная инфекция, псевдотуберкулез, инфекционный эндокардит, и не проводилось своевременное введение внутривенного иммуноглобулина.

В отдаленной стадии заболевания у 12,5-20,5% этих детей возникла вторичная дила-тационная кардиомиопатия. Из-за того, что раннее лечение иммуноглобулином не было проведено, частота рецидивов достигала 33,3% [3,5]. При первом исследовании Т. Кавасаки пытался лечить первых 50 пациентов разными антибиотиками (пенициллинами, хлорамфениколом, и тетрациклином), стероидами, нестероидными противовоспалительными препаратами, в т.ч. аспирином, без отчетливого эффекта.

После публикации об успешной терапии внутривенным иммуноглобулином (ВВИГ) идиопатической тромбоцитопенической пурпуры в 1981г., в Японии стали применять этот препарат для лечения СКЛС [10]. В 1988 г. Комитет экспертов по инфекционным болезням Американской академии педиатрии рекомендовала лечение ВВИГ как стандарт при болезни Кавасаки. В 1990г. японская медицинская страховая система утвердила стандарт лечения СКЛС внутривенным иммуноглобулином по 200 мг/ кг/сут. в течение 5 дней, а в 1995 г. был введен новый режим — ВВИГ по 400 мг/кг/сут. в течение 5 дней [40].

В последние годы было доказано преимущество одномоментного введения иммуноглобулина в дозе 2 г/кг, что сопровождалось более быстрым прекращением лихорадки, улучшением лабораторных параметров и снижением риска коронарных осложнений, в сравнении с 4-5 дневным введением [14,26].

Аспирин также необходимо назначать сразу после установления диагноза СКЛС. ВВИГ в сочетании с аспирином снижают риск коронарной дилатации с 20 % до 3-5% [10,15].
Американская академия педиатрии рекомендует аспирин в дозе 80-100 мг/кг/сут, до купирования лихорадки и на протяжении еще нескольких дней после нормализации температуры тела. Затем дозу аспирина снижают до 3-5 мг/кг/сут и лечение продолжают с целью профилактики венечного тромбоза. При отсутствии коронарных повреждений на эхокардиограмме через 6-8 недель аспирин можно отменить [9,18].

Проводилось исследование по выявлению факторов низкого риска коронарных повреждений, когда не требовалось бы назначение ВВИГ. Были использованы отдельные клинические и лабораторные данные (продолжительность лихорадки, уровень гемоглобина, С-реактивный белок). Однако четкой связи этих параметров с необходимостью назначения ВВИГ установлено не было [21]. Поэтому ВВИГ рекомендуется всем пациентам с диагнозом болезни Кавасаки.

Ряд исследований посвящен определению оптимального времени от начала заболевания до проведения лечения иммуноглобулином. Наибольшее число кардиальных осложнений и гигантских аневризм встречалось у пациентов, получивших иммуноглобулин до 3 дня болезни включительно, а наименьшее — у пациентов, которым он был назначен с 6-8 дня. Раннее назначение ВВИГ (до 5 дня заболевания) ассоциировалось с высокой вероятностью необходимости повторного курса из-за непрекращающейся лихорадки, в сравнении с больными, кому иммуноглобулин вводился после 5 дня болезни (33% против 8%).

Резистентные к 3-кратному курсу ВВИГ пациенты были пролечены метилпредни-золоном, после чего лихорадка исчезла, но появились гигантские аневризмы. Тем не менее, существуют рекомендации, что если установлены признаки СКЛС или коронарные осложнения при эхокардиографии, иммуноглобулин может быть назначен рано [18].

Назначение кортикостероидов при болезни Кавасаки не показано, так как установлено, что коронарная патология возникает чаще у пациентов, леченных одними стероидами, чем у пациентов, леченных только аспирином в дозе 30 мг/кг в день [35]. Существует мнение, что пульс-терапия преднизолоном может снизить активность заболевания при резистентности к курсу ВВИГ [8,9]. Однако в исследованиях последних 2-3 лет у таких пациентов начал применяться инфликсимаб [25,38], который обладает высокой эффективностью и в то же время позволяет избежать побочных эффектов стероидной терапии (в первую очередь гиперкоагуляции и инициации тромбозов).

Таким образом, в мире с каждым годом увеличивается количество публикаций, посвященных СКЛС, и проводятся многочисленные исследования по определению этиологического агента, методам диагностики, оптимальным режимам лечения и долговременного наблюдения. Однако до настоящего времени в нашей стране сохраняется гиподиагностика и отсутствие настороженности педиатров в отношении этого серьезного заболевания. Поскольку гиподиагностика приводит к распространению числа серьезных кардиальных осложнений и неблагоприятным исходам, исследования эпидемиологических и клинических особенностей болезни Кавасаки в России приобретают возрастающую актуальность.

ЛИТЕРАТУРА

1. Брегелъ Л.В., Субботин В.М. Клинические и эхокардиографические проявления коронарита при болезни Кавасаки у детей: Руководство для врачей. — Иркутск: РИО ИГИУВа, 2006. — 101 с.
2. Брегелъ Л.В., Белозеров Ю.М., Субботин В.М. Болезнь Кавасаки у детей — первые клинические наблюдения в России.// Российский вестник перинатологии и педиатрии. —1998. — №4. — С. 25-29.
3. Брегель Л.В., Белозеров Ю.М., Субботин В.М. Поражение сердца при болезни Кавасаки у детей.// Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 1998. — №5. — С. 22-25.
4. Витковская Н.И., Сорока Н.В., Космачева Е.Д. Поражение коронарных артерий у больного, перенесшего болезнь Кавасаки в раннем детском возрасте.// Кардиология. —
2000. — №1. — С. 93-96.
5. Солдатова Т.А. Клинико-эпидемиологические особенности болезни Кавасаки в г. Иркутске.// Сибирский медицинский журнал. — Иркутск, 2009. — Т. 90. №7. — С. 192-195.
6. Толстикова ТВ., Брегель Л.В., Киклевич В.Т., Субботин В.М. Коронариты у детей.// Сибирский медицинский журнал. — Иркутск, 2009. — Т. 85. — №2. — С. 110-112.
7. Akagi Т. Interventions in Kawasaki disease. // Pediatric Cardiology. — 2005. — Vol. 26 (2). — P. 206-212.
8. Bradley D.J., Glode M.P. Kawasaki disease the mystery continues.// Western Journal of Medicine. — 1998. — Vol.168, №1. — P. 23-29.
9. Brogan P.A., Bose A., Burgner D., et al. Kawasaki disease: an evidence based approach to diagnosis, treatment, and proposals for future research.// Archives of disease in Childhood. — 2002. — Vol.86. — P. 286-290.
10. Burns J.C., KushnerH.L, BastianJ.E, et al. Kawasaki Disease: A Brief History.// Pediatrics. — 2000. — Vol. 106, No. 2. — e27

11. Burns J.C., ShikeH., Gordon J.B., etal. Sequelae of Kawasaki disease in adolescents and young adults.// Journal of the American College of Cardiology. — 1996. — Vol. 28. — P. 253-257.
12. ChangL. Y, Changl.S., Lu C. Y, et al. Epidemiologic Features of Kawasaki Disease in Taiwan, 1996-2002. // Pediatrics. — 2004. —Vol. 114. — e 678-e 682.
3. Chang R.R. Hospitalizations for Kawasaki Disease Among Children in the United States, 1988-1997.// Pediatrics. — 2002. —Vol. 109. — e87.
14. Dajani A.S., Taubert K.A., GerberM.A., et al. Diagnosis and therapy of Kawasaki disease in children. // Circulation. — 1993. —Vol. 87.— P. 1776-1780.
15. Dajani A.S., Taubert K.A., Takahashi M., et al. Report from the Committee on Rheumatic Fever, Endocarditis, and Kawasaki Disease, Council on Cardiovascular Disease in the Young,
American Heart Association.// Circulation. — 1994. — Vol. 89. — P. 916-922.
16. Dhillon R., Newton L, Rudd P.T., Hall S.M. Management of Kawasaki disease in the British Isles. // Archives of disease in childhood. — 1993. — Vol. 69. — P. 631-638.
17. Durongpisitkul K, Soongswang /., Laohaprasitiporn D., et al. Immunoglobulin failure and retreatment in Kawasaki disease.//Pediatric Cardioljgy. — 2003. — Vol. 24, No. 2. — P. 145-148.
18. FongN.C, Hui Y.W., Li C.K., et al. Evaluation of the efficacy of treatment of Kawasaki disease before day 5 of illness. // Pediatric Cardiology. — 2004. — Vol. 25, No. 1. — P. 31-34.
19. Fujita Y, Nakamura Y., Sakata Y, et al. Kawasaki disease in families.// Pediatrics. — 1989. — Vol. 84. — P. 666-669.
20. Han R.K., Silverman E.D., Newman A., et al. Management and outcome of persistent or recurrent fever after initial intravenous gamma globulin therapy in acute Kawasaki disease.// Archives of disease in childhood. — 2000. — Vol. 154. — P. 694-699.
21. Honkanen V.E.A., McCrindleB.W., LaxerR.M., etal. Clinical relevance of the risk factors for coronary artery inflammation in Kawasaki disease. // Pediatric Cardiology. — 2003. — Vol. 24, No. 2.— P. 122-126.
22. Hsieh K.S., Weng K.P., Lin C.C., et al. Treatment of acute

Kawasaki disease: aspirin's role in the febrile stage revisited.//Pediatrics. — 2004. — Vol. 114. — e689-e693.
23. Huang G.Y, Ma X.J., Huang M., et al. Epidemiologic pictures of Kawasaki disease in Shanghai form 1998 through 2002. // Journal of Epidemiology. — 2006. — Vol. 16. — P. 9-14.
24. Kahwaji I.Y, Connuck D.M., Tafari N, Dahdah N.S. A national survey on the Pediatric Cardiologists Clinical Approach for patients with Kawasaki disease.// Pediatric Cardiology. —
2002. — Vol. 23, No 6. — P. 639-646.
25. Kim D.S. Kawasaki disease.// Yonsei Medical Journal. — 2006. — Vol. 47, No. 6. — P. 759-772.
26. Levin M., lizard E.J., Dillon VJ. Kawasaki disease: recent advances. // Archives of disease in childhood. — 1991. — Vol.66.— P. 1369-1372.
27. McCrindle S.W., Li J.S., Minich L.L., et al. Coronary artery involvement in children with Kawasaki disease: risk factors from analysis of serial normalized measurements.// Circulation. — 2007. — Vol. 116. — P. 174-179.
28. Narayanan S.N., Ahamed M.Z., Safia M. Cardiovascular involvement in Kawasaki disease.// Indian Pediatrics. — 2005. —Vol. 42, No. 9. —P.918-922.
29. Newburgerf. W., Takahashi M., Burns f. C, et al. The treatment of Kawasaki syndrome with intravenous gamma globulin.// The New England Journal of Medicine. — 1986. — Vol. 315. — P. 341-347.
30. Newburger J.W., Takahashi M., Gerber M.A. Diagnosis, treatment, and long-term management of Kawasaki disease.//Circulation. — 2004. — Vol. 110. — P. 2747-2771.
31. Pemberton MM, Doughty I.M., Middlehurst R.J., Thornhill M.H Case study: Recurrent Kawasaki disease.// British Dental Journal. — 1999. — Vol. 186. — P. 270-271.
32. PfafferottC, Wirtzfeld A., PermanetterB. Atypical Kawasaki syndrome: how many symptoms have to be present?// Heart. —1997. — Vol. 78. — P. 619-621.
33. Saulsbury ET Comparison of high-dose and low-dose aspirin plus intravenous immunoglobulin in the treatment of Kawasaki syndrome.// Clinical pediatrics. — 2002. — Vol. 41. — P.597-601.
34. Shinohara T, A patient with Kawasaki disease showing severe tricuspid regurgitation and left ventricular dysfunction in the acute phase.// Pediatric Cardiology. — 2003. — Vol. 24, No.1. — P. 60-63.
35. Taubert K.A., Shulman S.T Kawasaki disease.// American Family Physician. — 1999. — Vol. 59, No. 11. — P. 3093-102,3107-8.36. Tsuda E., Kamiya T, Kimura K, et al. Coronary artery dilatation exceeding 4.0 mm during acute Kawasaki disease predicts a high probability of subsequent late intima-medial thickening.//Pediatric Cardiology. — 2002. — Vol. 23, No 1. — P. 9-14.
37. Tsuda E. T Kamiya, Y Ono, et al. Incidence of stenotic lesions predicted by acute phase changes in coronary arterial diameter during Kawasaki disease.// Pediatric Cardiology. — 2005. — Vol.26, No 1. —P. 73-79.
38. Weiss J.E., Eberhard B.A., Chowdhury P., Gottieb B.S. Infliximab is a navel therapy for refractory Kawasaki disease.// JReumatol. — 2004. — Vol. 31. — P. 808-810.
39. Yanagawa H, Nakamura Y, Kawasaki T, Shigematsu I. Nationwide epidemic of Kawasaki disease in Japan during winter of 1985-1986.// Lancet. — 1986. —Vol. 2. — P. 1138-1139.
40. Yanagawa H, Nakamura Y, Yashiro M., et al. Incidence Survey of Kawasaki Disease in 1997 and 1998 in Japan //Pediatrics. — 2001. — Vol. 107. — e33.
41. Yanagawa H., Nakamura Y, Yashiro M., et al. Results of the Nationwide Epidemiologic Survey of Kawasaki Disease in 1995 and 1996 in Japan. // Pediatrics. — 1998. — Vol. 102. — e65.

Т.А. Солдатова, Л.В. Врегелъ, В.М.Субботин, М.С.Логинова, А.Н. Мутина