Генетические исследования членов пораженных семей и анализ спорадических случаев необъяснимой ГЛЖ с нарушениями проводимости, например прогрессирующей атриовентрикулярной блокадой, фибрилляцией предсердий, синдромом преждевременного возбуждения желудочков (синдром Wolff—Parkinson-White), позволили определить гликогеновую КМП, обусловленную мутациями у2-регуляторной субъединицы (PKKAG2) аденозинмонофосфат-активируемой протеинкиназы (АМФПК). Помимо гипертрофии миокарда у больных рано развивается преждевременное возбуждение желудочков, которое и вызывает клинические симптомы.

С возрастом прогрессируют нарушения проводимости, требующие имплантации постоянных водителей ритма у 30% больных-носителей мутации. Нарушения проводимости позволяют дифференцировать КМП, обусловленную мутациями гена PKKAG2, от ГКМП, вызываемой мутациями гена саркомерного белка. У ряда пациентов, несущих PRKAG2-мутацию, отмечают тяжелые клинические исходы, а именно прогрессирование СН до терминальной стадии, пересадку сердца и внезапную сердечную смерть. АМФПК служит энергетическим сенсором, который активируется в условиях дефицита энергии и вызывает изменение поглощения субстрата, активацию транспорта глюкозы, стимуляцию бета-окисления жирных кислот, инактивацию синтеза холестерина, угнетение активности креатинкиназы и регуляцию транскрипции ряда генов. Мутации в гене PKKAG2 приводят к повышению активности АМФПК и накоплению гликогена.