Ученые не обнаружили ксенофагов в эндотелиальных клетках.

Ученые из Университета Осаки (Osaka University) обнаружили, что группа A Steptocococcus (GAS) может выживать и размножаться в эндотелиальных клетках, выстилающие кровеносные сосуды, в то время как эпителиальные клетки (выстилающие кишечник) уничтожают эти бактерии. Это происходит с помощью внутриклеточного аппарата ксенофагии, который реагирует на чужое вторжение и удаляет инфекцию. Эндотелиальные клетки такого механизма не имеют.

Разница заключается в недостаточном убиквитинировании в эндотелиальных клетках.
Причина — в недостаточности процессов убиквитинирования (присоединение ферментами определенного сигнального белка). В ходе этих процессов аутофаги маркируют клеточный материал, который необходимо удалить. В результате вокруг него создается клеточная мембрана, которая есть в эпителиальных клетках, но не в эндотелиальных.

Известно, что убиквитинирование активируется сигналами оксида азота, поэтому исследователи искали химические вещества, которые регулируют этот сигнальный путь. Таким образом они обнаружили молекулу 8-nitro-cGMP, которая экспрессировала в эндотелиальных клетках гораздо меньше, чем эпителиальных.

Несмотря на многообещающие результаты, регуляторы оксида азота не могут быть практическими препаратами.

«Проблема с оксидом азота заключается в том, что он является сосудорасширяющим средством, — поясняет руководитель исследования Тсуоши Кавабата (Tsuyoshi Kawabata). — В силу эволюционных причин сосудистая система не продуцирует слишком много оксида азота, поскольку это может привести к серьезному снижению артериального давления».

Таким образом необходимо обратить внимание на другие молекулярные пути, которые регулируют убиквитинирование, независимо от оксида азота, считают ученые. Этот путь может привести к созданию перспективного лекарственного средства для активации процессов ксенофагии.