Как и в случае с холестерином липопротеинов низкой плотности (ХС ЛНП), в многочисленных проспективных когортных исследованиях была продемонстрирована сильная обратная зависимость между уровнем ХС липопротеинов высокой плотности (ЛВП) и сосудистым риском. В целом возрастание уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛВП) на 1 мг/дл сопровождается снижением риска развития всех сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) на 2-3%. Действительно, у больных с ангиографически задокументированной ИБС низкий уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛВП) встречается чаще, чем повышенное содержание ХС ЛНП, определяемые согласно современным критериям. Очевидная защитная роль ЛВП от коронарной смерти отчасти обусловлена так называемым обратным транспортом ХС. Согласно этой концепции, ЛВП способен переносить ХС из сосудистой стенки, усиливая тем самым его катаболизм в периферических тканях.
ЛВП транспортируют и антиокислительные ферменты, снижающие уровень окисленных фосфолипидов (ФЛ) в атеросклеротической бляшке (АБ), которые способны усилить атерогенез. Более того, избыточная экспрессия гена аполипопротеина (апо) AI у трансгенных мышей и введение комплексов, содержащих апо AI и ФЛ, кроликам с ГЛП сопровождаются не только повышением уровня ХС ЛВП, но и замедлением развития атеросклероза. В то же время, в отличие от ситуации с ХС ЛНП, пока нет достаточного количества данных клинических исследований по вмешательствам, направленным на увеличение уровня ХС ЛВП. Тем не менее согласованность данных наблюдательных исследований, как перекрестных, так и проспективных, уверенно свидетельс твует в пользу того, что уровень ХС ЛВП можно рассматривать как «негативный ФР», о чем говорится в рекомендациях Adult Treatment Panel III (ATP III), а также поддерживает необходимость настойчивого поиска соединений, напрямую повышающих уровень ХС ЛВП.
Изложение в указанных рекомендациях того факта, что биомаркер можно применять без соответствия постулатам Koch, имеет огромное значение для клинической практики и позволяет использовать биомаркер при анализе ряда других новых ФР. Некоторые исследователи высказали предположение, что измерение в сыворотке крови концентрации апо AI и апо В100 позволит в клинической практике прогнозировать ССР лучше, чем уровень ХС ЛВП и ХС ЛНП. Действительно, результаты двух проспективных когортных исследований свидетельствуют о справедливости этого утверждения как для мужчин, так и для женщин. В то же время в обоих исследованиях показано, что уровень ХС неЛВП (определяемый как разница между ОХС и ХС ЛВП) дает по крайней мере столь же строгую клиническую информацию, как апо В100, что и неудивительно, поскольку уровень ХС неЛВП очень сильно коррелирует с содержанием апо В100. Более того, в обоих упомянутых исследованиях было обнаружено, что отношение ОХС к ХС ЛВП также остается очень мощным предиктором риска, даже превышающим отношение апо В100/апо АI.