Оптимизация использования энергии миокардом — еще один уникальный подход к лечению сердечной недостаточности (СН). Концентрации высокоэнергетических фосфатов в миокарде в эксперименте и в клинике при сердечной недостаточности (СН) снижаются, позволяя предположить, что сердце в условиях болезни испытывает «энергетический голод». В здоровом сердце свободные жирные кислоты — предпочтительный источник энергии: они дают в 4 раза больше АТФ на моль субстрата по сравнению с глюкозой.

Однако окисление свободных жирных кислот (СЖК) менее эффективно, т.к. окисление глюкозы требует в 10-12% больше кислорода для синтеза аналогичного количества АТФ. Кроме того, высокие темпы окисления СЖК также связаны с разобщением окислительного фосфорилирования (феноменом кислородного истощения), приводя к еще большему молекулярному окислению. В условиях ограниченного количества кислорода, как бывает при больном сердце, гликолиз становится более эффективным механизмом, поскольку расходуется меньшее количество кислорода по сравнению с окислением СЖК. Физиологически окисление СЖК регулируется концентрацией циркулирующего субстрата СЖК, уровнем поступления в митохондрию и активностью некоторых ферментов митохондриального матрикса, которые включены в процесс b-окисления.