Данное явление объясняется тем, что именно утром происходит резкий скачок артериального давления (АД), который становится пусковым механизмом развития указанных осложнений. Также в этот период повышается агрегация тромбоцитов, снижается фибринолитическая активность крови, повышается тонус артерий, в том числе и коронарных. Все это наряду с повышением АД запускает развитие сердечно-сосудистых катастроф.

В 2001 году в Японии (Ohasama-исследование) были получены прямые доказательства патологической роли утреннего подъема АД в увеличении смертности от сердечно-сосудистых причин на фоне АГ. Этот факт был установлен при длительном (более 10 лет) наблюдении за более чем 1200 больными АГ среднего и пожилого возраста.

К сожалению, следует отметить, что в утренние часы медикаментозный контроль повышенного АД у большинства пациентов осуществляется неэффективно и остается вне зоны активного воздействия антигипертензивной терапии. Очевидно, что предупреждение утреннего подъема АД в процессе лечения АГ будет способствовать профилактике серьезных жизненно опасных осложнений.

Влияние антигипертензивной терапии на утренний подъем АД тщательно изучается. На сегодняшний день сформировалось убеждение, что применение пролонгированных форм гипотензивных средств является предпочтительным. Вместе с тем влияние отдельных препаратов на разные показатели утреннего подъема АД остается до конца невыясненным.

Проведение исследования с применением препаратов
Целью настоящего исследования было оценить влияние некоторых антигипертензивных препаратов на утренние показатели АД и ЧСС.

Пациентам, распределенным по трем группам, проводилась монотерапия амлодипином (антагонист кальция), атенололом (бета-блокатор) и доксазозином (блокатор альфа1-адренергических рецепторов).

После отмены, предшествующей антигипертензивной терапии, препараты назначались в утренние часы (в 9:00) однократно.

Средняя доза амлодипина («Норваск», Pfizer) составила 8,2 мг/сут., атенолола («Атенолол», Pliva) – 42,5 мг/сут. и доксазозина («Тонокардин», Pliva) – 3,2 мг/сут. Продолжительность действия всех указанных препаратов составляет 24 ч. Дозы препаратов титровались индивидуально в зависимости от динамики АД. Лечение проведено 33 больным (24 мужчинам и 9 женщинам) в возрасте 34-65 лет. У 26 больных диагностирована ГБ I стадии, у 7 – II стадии. Критериями исключения были вторичные формы АГ, наличие эндокринных расстройств, ожирение III-IV стадии, ИБС, нарушения ритма сердца и мозгового кровообращения в анамнезе.
Эффективность антигипертензивной терапии оценивалась методом суточного мониторирования АД (СМАД). Критерием эффективности по данным СМАД считалось снижение 24-часового диастолического АД (ДАД) на 5 мм рт. ст. и более от исходного уровня, критерием нормализации – снижение АД ниже 135/85 мм рт. ст. в дневное время и 120/70 мм рт. ст. ? в ночное время.

Утренняя динамика АД и ЧСС оценивалась методом СМАД с помощью прибора Spacelabs-90207 (США). Регистрация АД и ЧСС проводилась с интервалом 15 мин. во время бодрствования (с 6:00 до 23:00), включая момент ожидаемого просыпания, и с интервалом 30 мин. во время сна (с 23:00 до 6:00). В настоящем исследовании пробуждение пациентов фиксировалось в 6:30-7:30. Поэтому показатели утренней динамики АД и ЧСС рассчитывались с 6 до 11 ч (1 ч до пробуждения и 4 ч после).

Для оценки утреннего подъема АД и ЧСС определялись следующие показатели:

1) максимальные значения (макс.) АД и ЧСС в утренние часы;

2) величины утреннего подъема (ВУП) АД и ЧСС (разница между максимальным и минимальным значениями этих показателей);

3) средняя скорость утреннего подъема (СУП) (разница между максимальным и минимальным значениями в утренние часы, соотнесенная к интервалу времени между этими значениями);

4) «индекс утренних часов» (ИУЧ) – комбинированный индекс (тройное произведение АД, ЧСС и скорости изменения АД).

По исходным показателям утренней динамики АД и ЧСС группы больных не различались. По данным СМАД у всех пациентов был получен гипотензивный эффект разной степени выраженности. На фоне терапии доксазозином целевой уровень АД регистрировался у 40 % пациентов, атенололом – у 50 %, амлодипином – у 78 % больных ГБ. На первом этапе проводилось сопоставление показателей утреннего подъема АД с общим гипотензивным эффектом и выявлена четкая зависимость положительной динамики АД от наличия гипотензивного эффекта.

У больных с гипотензивным эффектом все препараты оказывали корректирующее воздействие на показатели утреннего АД, однако каждый препарат обладал определенными особенностями. В группе пациентов, принимавших амлодипин, отмечалась положительная динамика всех утренних показателей: уменьшение максимальных значений САД, ДАД, снижение скорости утреннего подъема САД и «индекса утренних часов» САД и ДАД.
В группе атенолола наблюдалось снижение только максимальных значений САД и ДАД, а скорость утреннего подъема и показатель «индекс утренних часов» оставались без значимой положительной динамики. При лечении доксазозином снижались максимальные значения САД и ДАД, но при этом отмечалось повышение скорости утреннего подъема АД. Максимальные значения ЧСС в утренние часы достоверно уменьшались только на фоне атенолола и значимо не менялись в группах амлодипина и доксазозина.

Выводы после исследования
Утреннее повышение АД и ЧСС – феномен, свойственный как лицам с нормальным уровнем АД, так и больным АГ, поскольку физиологические реакции в организме человека жестко подчинены циклу «сон – бодрствование». Однако у больных, в силу имеющихся патологических изменений сосудистой стенки, резкое повышение АД может сыграть неблагоприятную роль в развитии утренних осложнений гипертонии. Минимальные значения АД и ЧСС регистрируются в 4-5 часов утра.

При пробуждении активируются все физиологические процессы, нейрогуморальные системы (симпатоадреналовая, ренин-ангиотензиновая, глюкокортикоидная и др.), отмечается повышение АД, учащение пульса.

Проведенные нами исследования показали, что при гипертонической болезни имеет место увеличение АД и ЧСС за 1 ч до пробуждения и выявляется комплекс патологических изменений АД и ЧСС, а именно: прогрессивное увеличение максимальных значений САД и ДАД; «индекса утренних часов» АД и скорости САД. Наибольшая частота осложнений гипертонии утром вполне объяснима. В этот период активации всех нейрогуморальных систем и запуска реакций, приобретающих при АГ патологический характер (вазоконстрикция, повышение агрегации тромбоцитов и т. д.), резкий подъем АД может способствовать разрыву атеросклеротической бляшки и развитию тромбоза с драматическими последствиями.

Значение повышения абсолютных показателей АД, особенно САД, в утренние часы для развития сердечно-сосудистых осложнений не вызывает сомнений, а вот роль скорости повышения АД остается менее изученной. Вместе с тем логично предположить, что темп изменения АД так же важен, как и абсолютные значения.

В настоящее время стратегия лечения больных АГ заключается в применении препаратов, способных обеспечить контроль АД на протяжении 24 ч, включая утренние. Эти препараты должны улучшать двухфазный ритм в случае исходных нарушений либо не влиять на него, если таковой в норме, а также не оказывать неблагоприятного воздействия на нормальную или снижать повышенную вариабельность АД.
Наилучший терапевтический эффект антигипертензивных препаратов можно получить при использовании хронобиологических подходов, когда фармакодинамика препарата (начало, максимальный эффект и конец действия) синхронизирована с суточным профилем АД и ЧСС. С созданием современных пролонгированных форм антигипертензивных препаратов (действующих в течение 24 ч и более) задача коррекции повышенного АД в утренние часы существенно облегчилась. Некоторые ученые считают, что терапевтическое воздействие на утренний подъем АД определяется не только продолжительностью действия препарата, но и механизмами повышения АД. Предположительно, одним из таких механизмов может быть усугубление бета-опосредованной симпатической вазоконстрикции. Именно поэтому в качестве одного из препаратов для исследования был выбран доксазозин.

В процессе изучения влияния доксазозина на утренний подъем АД не было получено ожидаемого преимущественного положительного действия в сравнении с двумя другими препаратами, а увеличение скорости утреннего подъема АД, отмеченное в данном исследовании, – фактор, скорее всего, неблагоприятный.